细胞外囊泡 (EV) 是间充质干细胞 (MSC) 治疗肌肉骨骼退行性疾病，包括椎间盘退变 (IDD) 的潜在替代品。通常，EVs 被内化，然后传递生物活性分子，使受体细胞发生表型变化。为了在 IDD 治疗中有效利用 EV，了解 EV 摄取的机制至关重要。最近，华中科技大学科研团队发现 EVs 提供抗氧化蛋白以防止髓核细胞 (NPCs) 的细胞焦亡。

特别是，由于细胞膜穴样内陷介导的内吞通路受损，EVs 在 TNF-α 处理的 NPC 中的治疗效果降低。转录组测序和功能验证表明，小窝相关蛋白 2（Cavin-2）在 EV 的摄取过程中发挥了重要作用。然后，团队通过亲本 MSC 的基因编辑构建了 Cavin-2 修饰的工程 EV。这些修饰的 EVs 在 TNF-α 处理的 NPCs 中表现出更高的摄取率，在3D水凝胶培养模型中有效地改善了 NPCs 的细胞死亡，并在离体器官培养模型中延缓了 IDD 的进展。总的来说，这些发现说明了 NPC 摄取 EV 的机制，并探索了工程 EV 在治疗 IDD 中的应用。

图 6. EV 在 3-D 水凝胶模型中的内化分析和治疗效果，细胞外囊泡恢复3D水凝胶中髓核细胞的囊泡摄取，。

相关论文以题为Engineering Extracellular Vesicles Restore the Impaired Cellular Uptake and Attenuate Intervertebral Disc Degeneration发表在《ACS Nano》上。通讯作者是华中科技大学同济医学院附属协和医院李帅主治医师、华文彬副主任医师、杨操主任医师。

参考文献：

doi.org/10.1021/acsnano.1c04514

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